Estructuración de una propuesta para la evaluación preclínica y clínica de productos biotecnológicos blanco-específicos de tipo señuelo y oligonucleótido antisentido destinados a terapia dirigida contra el cáncer

Abstract

El cambio de paradigma hacia la medicina personalizada ha dado paso a la necesidad de modificar las reglamentaciones dadas por los entes reguladores en torno a la evaluación preclínica y clínica de nuevos medicamentos dirigidos a blancos específicos para tratar condiciones patológicas severas. En el campo preclínico, no existe un concepto armonizado para la evaluación de la eficacia, seguridad y calidad de productos de tipo oligonucleótido destinados a terapia dirigida contra el cáncer, sino que se requiere de la interpretación subjetiva de las guías existentes. En el campo clínico las iniciativas emitidas recientemente han dado paso a la concepción de programas por parte de las agencias reguladoras que permiten comercializar tempranamente productos para el tratamiento de condiciones serias tales como el cáncer avanzado. Por ende, existe una oportunidad de acortar los esfuerzos técnicos requeridos, particularmente en el campo preclínico, para demostrar la seguridad de nuevas alternativas de terapia dirigida contra el cáncer. El presente trabajo se centró en el análisis de la información disponible en miras a la generación de una propuesta para la evaluación preclínica de oligonucleótidos de tipo señuelo y antisentido destinados a terapia dirigida contra el cáncer basándose en dos estrategias, revisión normativa de la EMA y FDA, y análisis de casos correspondientes a Kynamro® (Mipomersen), Alecensa® (Alectinib) y Blincyto® (Blinatumomab). Lo anterior permitió la estructuración de un documento técnico guía para la ejecución de los estudios preclínicos y recomendaciones clínicas requeridos para soportar el eventual escalamiento a fase clínica y aprobación para comercialización de los agentes investigados por el grupo de Farmacogenética del Cáncer de la Universidad Nacional de Colombia, mediante una aproximación racionalizada que permite la disminución de tiempo y recursos innecesarios.

Abstract. The paradigm shift toward personalized medicine has opened a way to amend the regulations issued by regulatory agencies around the preclinical and clinical evaluation of new drugs aimed to specific targets to treat severe pathological conditions. In the preclinical field, there is no harmonized concept for efficacy, safety and quality evaluation of oligonucleotide products intended to targeted cancer therapy, but it requires subjective interpretation of the existing guidelines available for new chemical and biological entities. Otherwise, in the clinical field, regulatory agencies have recently issued initiatives that have opened a way to design newer programs that allow early marketing for products to treat serious conditions such as advanced cancer. Therefore, there is an opportunity to shorten the required technical efforts, particularly in the preclinical field, to demonstrate the safety and security of new alternatives for targeted cancer therapy. This work focused on analyzing available information in order to generate a proposal for the preclinical evaluation of oligonucleotides –decoys and antisense- intended for targeted cancer therapy based on two main strategies: EMA and FDA regulatory review and Kynamro® (Mipomersen), Alecensa® (Alectinib) and Blincyto® (Blinatumomab) case study analysis. This strategy allowed to the arrangement of a technical guidance document for the implementation of preclinical studies and clinical recommendations required to support the eventual escalation to clinical phase and approval for marketing of those products investigated by the group of "Farmacogenética del cáncer" of Universidad Nacional de Colombia through streamlined approach that allows reducing unnecessary time and resources.