Determinación de la diversidad genética de la proteína RBSA de Plasmodium vivax y sus regiones de interacción con reticulocitos humanos

Abstract

Plasmodium vivax es una de las 5 especies de parásito que causa malaria en el ser humano, registrándose anualmente más de 200 millones de casos en el mundo. A pesar de las medidas y estrategias de control frente a esta infección, las tasas de morbi-mortalidad siguen siendo muy elevadas, por lo cual el diseño de una vacuna contra esta enfermedad ha sido propuesto como una alternativa complementaria, con el mayor costo-beneficio, para controlar la transmisión. Sin embargo, su desarrollo se ha visto limitado por las respuestas alelo-específicas generadas, debido a la alta variabilidad genética que exhiben algunos antígenos parasitarios considerados como potenciales candidatos a vacuna. Por lo tanto, la evaluación de la diversidad genética presente en los antígenos candidatos es de particular importancia y debe contemplarse durante el diseño de una vacuna completamente efectiva. En este trabajo, se evaluó la diversidad genética del gen rbsa de P. vivax (pvrbsa) y se analizaron las fuerzas evolutivas que modulan tal diversidad, a partir de secuencias de ADN obtenidas de muestras clínicas colombianas y venezolanas, previamente identificadas con infección por cepa única, recolectadas entre los años 2014 y 2016. A partir de estos análisis, se seleccionaron dos regiones de PvRBSA, las cuales fueron producidas de manera recombinante y se determinó cuál de ellas está involucrada en la interacción con reticulocitos humanos. Los resultados acá mostrados, determinan la potencial utilidad de PvRBSA para el diseño de una vacuna multiestadio/multi-antígeno contra la malaria causada por P. vivax.

Abstract: Plasmodium vivax is one of parasite species causing malaria in humans; more than 200 million cases are reported per year worldwide. Despite several control strategies are being used against this infection, morbidity and mortality rates remain high. It has been suggested that designing a vaccine against malaria could be one of the most cost-effective interventions for controlling the disease. However, designing a fully-protective vaccine has been hampered by the allele-specific responses induced by the high genetic diversity displayed by parasite antigens. Therefore, assessing parasite antigens’ polymorphism must be considered when designing a completely effective vaccine. In this study, the genetic diversity of P. vivax rbsa (pvrbsa) was assessed, describing the evolutionary forces modulating the observed diversity by analyzing DNA sequences obtained from Colombian and Venezuelan clinical samples collected from 2014 to 2016. Two recombinant PvRBSA protein fragments were produced to determine whether they were involved in reticulocytes interaction and thus determining PvRBSA’s potential to be used as candidate for the design of a multistage/multi-antigen malaria vaccine against P. vivax.