Determinación de los polimorfismos genéticos taqla (ANKK1), taqlb (DRD2), -141c ins/del (DRD2) y vntr 40pb (DAT1) en población colombiana y evaluación de su asociación con el alcoholismo

Abstract

La Organización Mundial de la Salud define a la alcohol dependencia como el consumo crónico y continuado o al consumo periódico de alcohol que se caracteriza por un deterioro del control de la bebida, episodios frecuentes de intoxicación y obsesión por el alcohol y su consumo a pesar de sus consecuencias adversas. La alcohol dependencia es una enfermedad de herencia compleja y amplia heterogeneidad, donde múltiples genes pueden estar involucrados y donde el ambiente juega un rol importante en el desarrollo del desorden ya que es necesario que se den condiciones de exposición precisas. El sistema Dopaminérgico se ha convertido en foco de gran interés científico, debido a que diversas alteraciones en la transmisión dopaminérgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos severos del SNC, tales la dependencia a drogas y alcohol. Varias hipótesis señalan que personas con un consumo problemático de alcohol presentan disminución en la densidad de receptores presinápticos y problemas en la recaptación dopaminérgica debido a alteraciones causados por polimorfismos asociados a los genes ANKK1, DRD2 y DAT1. Este estudio tiene como objetivo analizar los polimorfismos de los gen ANKK1 (TaqI A), DRD2 (taqI B y la -141C Ins/Del) y el DAT1 (VNTR 40pb) en una población Colombiana de casos (individuos alcohólicos) y controles (consumo esporádico de alcohol) y determinar su asociación con el alcoholismo. Se calcularon las frecuencias génicas y alélicas de 214 individuos, encontrando diferencias significativas para el alelo -141C Ins del en individuos quienes presentaron un puntaje AUDIT de 14 a 19 y para el alelo IB en mujeres con consumo problemático. Además, se hizo evidente que las personas que tienen un consumo problemático de alcohol también son más propensas a consumir otro tipo de sustancias psicoactivas. Por otro lado, se observo que el 72,81% de los individuos con consumo problemático de alcohol aducen tener un familiar con problemas de consumo de bebidas, sugiriendo la influencia genética sin restarle importancia a lo ambiental y social es decir el carácter multifactorial de la enfermedad.

Abstract. The World Health Organization defines as chronic consumption alcoholdependencia and continuous or periodic consumption of alcohol that is characterized by impaired control of drinking, frequent episodes of intoxication and obsession with alcohol and its consumption despite its adverse consequences. The alcoholdependencia is a disease of complex inheritance and broad heterogeneity, where multiple genes may be involved and where the environment plays an important role in the development of disorder since it is necessary to give precise exposure conditions. Dopaminergic system has become the focus of great scientific interest, since various changes in dopaminergic transmission have been linked, directly or indirectly, with severe CNS disorders such dependency to drugs and alcohol. Several hypotheses suggest that people with problematic alcohol consumption have decreased presynaptic receptor density and dopamine reuptake problems due to disturbances caused by polymorphisms associated with ANKK1 genes, DRD2 and DAT1. This study aims to analyze the ANKK1 gene polymorphisms (TaqI A), DRD2 (TaqI B and-141C Ins/Del) and DAT1 (VNTR 40 bp) in a Colombian population cases (alcoholics) and controls (consumption sporadic alcohol) and determine its association with alcoholism. We calculated gene and allelic frequencies of 214 individuals, finding significant differences for allele -141C Ins in individuals who had an AUDIT score of 14-19 and the IB allele in women with problematic. In addition, it became clear that people with problematic alcohol consumption are also more likely to use other psychoactive substances. On the other hand, it was observed that 72.81% of individuals with problematic alcohol consumption claim to have a family member with drinking problems, suggesting genetic influence no less relevant to environmental and social (multifactorial nature of the disease).