Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia)

Abstract

Se analizó el fruto de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) con miras a identificar los compuestos con actividad citotóxica frente a diferentes líneas células tumorales humanas. Para tal fin, se analizaron por separado el epicarpio, mesocarpio y semillas de la fruta, las cuales se liofilizaron y los residuos correspondientes se extrajeron con una mezcla de acetona-agua (7:3, v/v). Los extractos de cada parte de la fruta se sometieron partición con solventes de polaridad creciente: pentano, diclorometano, acetato de etilo, butanol y agua, para obtener cinco subfracciones en cada caso. En un ensayo preliminar empleado el método MTT (modificado) sobre la línea A549, se identificó que las fracciones de acetato de etilo del epicarpio (AcOEtEpi), acetato de etilo del mesocarpio (AcOEtPulp), aceto de etilo de la semilla (AcOEtCot) y butanol de la pulpa (ButPulp), como las fracciones con mayor reducción de la población celular. Por lo que, se decidió caracterizar la composición química de estas fracciones mediante análisis no direccionado utilizando la técnica UPLC-ESI/MS, identificando los compuestos principales en base a sus principales fragmentos y comparación con estándares. De esta manera, se identificaron varios flavonoides, proantocianidinas y triterpenos pentacíclicos, entre otros compuestos. A partir de dicha caracterización, se evaluó la actividad citotóxica de estas fracciones y ocho compuestos puros frente a las líneas de carcinomas colorrectales, HT-29 y RKO y carcinoma de pulmón A549, obteniendo una leve actividad de AcOEtEpi sobre HT-29 (IC50: 96.43±4.18 µg/ml) y una moderada de AcOEtCot frente a RKO (IC50: 43,10±2,79 µg/ml). Por otra parte, se identificó citotoxicidad moderada (IC50: 155-50 µM) de tres triterpenoides identificados en AcOEtEpi contra en HT-29, RKO y A549. Se destaca que las dos fracciones activas, expusieron selectividad sistémica contra fibroblastos de pulmón humano (MRC-5) y riñón de hámster (BHK-21), mientras que los triterpenoides mostraron baja selectividad (o negativa) sistémica al reducir en mayor proporción la viabilidad celular de dichos fibroblastos que la de las células cancerosas probadas. Los resultados acá presentados, muestran que la semilla del fruto de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia Mart), subproducto de la comercialización de esta fruta, es una fuente promisoria de compuestos con actividad citotóxica frente a líneas celulares de tumores humanos. (Texto tomado de la fuente)

Polar extracts of epicarp, mesocarp and cotyledon of Pourouma cecropiifolia fruit were obtained in an acetone:water (7:3, v/v) and fractionated with solvents of increasing polarity (pentane, dichloromethane, ethyl acetate and butanol), in order to identify compounds with cytotoxic activity against carcinoma cells. Extracts from each part of the fruit were partitioned with solvents of increasing polarity: pentane, dichloromethane, ethyl acetate, butanol and water; to obtain five different fractions. In a preliminary test using the MTT method (modified) on line A549, the fractions of ethyl acetate from the epicarp (EtOACEpi), ethyl acetate from the mesocarp (EtOAcPulp), ethyl acetate from the seed (EtOAcCot) and butanol from the pulp (ButPulp) were identified as the fractions with the greatest reduction in cell population. Therefore, the chemical composition of these fractions was characterized by untargeted analysis using the UPLC ESI/MS technique, identifying the present compounds based on their main fragments and by comparison with standards. Pointing out that these fractions are mainly composed of several flavonoids, proanthocyanidins and pentacyclic triterpenes, among other compounds. Based on the previous, the cytotoxic activity of these compounds, and some pure compounds present on them, was evaluated on colorectal carcinoma lines, HT-29 and RKO and lung carcinoma A549, obtaining a slight activity of EtOAcEpi on HT-29 (IC50: 96.43±4.18 µg/ml) and a moderate activity of EtOAcCot against RKO (IC50: 43.10±2.79 µg/ml). On the other hand, moderate cytotoxicity (IC50: 155-50 µM) of three triterpenoids present in EtOAcEpi against HT-29, RKO and A549 was identified. The two active fractions exhibited systemic selectivity over human lung (MRC-5) and hamster kidney (BHK-21) fibroblasts, while the triterpenoids showed low systemic (or negative) selectivity by reducing the cell viability of these fibroblasts to a greater extent than that of the cancer cells tested. The results reported show that the seed of uva caimarona (Pourouma cecropiifolia Mart), as a subproduct of the commercialization of this fruit, is a promising source of compounds with cytotoxic activity against human tumor cell lines.