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Análisis citogenético del efecto de rayos X duros de 4MV (Rayos gamma) en células de pacientes con enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano e individuos sanos / Cytogenetic Analysis of the Effect of 4MV Hard X-Rays (Gamma-Rays) in Cells of Early Onset Alzheimer’s disease Patients and Healthy Individuals

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fernandoroaovalle.2005.pdf (1003.Kb)
Date published
2005
Author
Roa Ovalle, Fernando
Metadata
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Summary
El objetivo del presente estudio era determinar si había aumento significativo de anomalías cromosómicas, fragilidades, roturas e intercambio de cromátides hermanas en cultivos no irradiados y cultivos irradiados con rayos X de 4MV de linfocitos de pacientes con Enfermedad de Alzheimer (EA) familiar de inicio temprano con relación a cultivos idénticos de linfocitos de individuos sanos, para evaluar su capacidad de reparación del ADN e identificar regiones cromosómicas afectadas por fragilidades, roturas y anomalías estructurales asociadas significativamente a la EA. El número de fragilidades y roturas se vio aumentado en pacientes vs. controles en los cultivos irradiados, lo cual podría indicar que los mecanismos que actúan dando estabilidad a los sitios frágiles están alterados en EA. Se encontró un aumento en el total de fragilidades, roturas y anomalías en los cultivos irradiados de pacientes con EA respecto a los no irradiados, y a los cultivos irradiados de controles, con lo que se evidencia que procesosde vigilancia o reparación del ADN se encuentran perturbados en la EA y está acorde a reportes previos de modificaciones en enzimas de reparación y aumento de anomalías en células de pacientes con EA tratadas con radiación gamma. Alteraciones como fragilidades, roturas y anomalías en las regiones 17q21, 4q22, 6p21.3 y 12q13 presentaron asociación significativa al grupo de pacientes. En estas regiones se localizan no solamente genes de reparación, lo que apoya la hipótesis de alteración en los mecanismos de reparación de ADN como causa de la enfermedad, sino que también se encuentran asignados genes relacionados directamente a la EA. Dado que la muestra examinada es pequeña sería recomendable implementar otros estudios, con mayor número de pacientes, que permitan confirmar la hipótesis planteada. / Abstract. The objective of this study was to assess if there were increased chromosomal abnormalities, fragilities, breaks, and sister chromatid exchanges in non-irradiated and 4MV X-ray irradiated lymphocyte cultures from early onset Alzheimer’s disease (AD) patients in comparison with identical cultures of lymphocytes from control individuals, in order to survey the cellular DNA repair ability and to identify chromosomal regions affected by fragility, breaks and structural abnormalities significantly associated to AD. The mean of fragilities and breaks was augmented in patients vs. controls in irradiated cultures, this may indicate that the fragile sites stability mechanisms could be altered in AD. The mean of the sum of fragilities, breaks and abnormalities was augmented in irradiated cultures of AD patients with respect to non-irradiated, and with respect to irradiated cultures of control individuals, which is evidence of disturbed DNA surveillance and repair processes and is in agreement to previews reports of modifications in DNA repair enzymes and increased abnormalities in gamma irradiated AD cells with respect to controls. Alterations like fragilities, breaks and abnormalities in regions 17q21, 4q22, 6p21.3 and 12q13 showed significant association to the AD group. In those regions there are not only DNA repair genes, which support the DNA repair deficiency hypothesis, but there are also AD closely related genes. Because of the little surveyed sample it would be recommended to develop subsequent studies, with more patients, to confirm the stated hypothesis.
Subject
Enfermedad de Alzheimer ; reparación de ADN ; citogenética ; fragilidad ; radiación ionizante / Alzheimer’s Disease ; DNA repair ; cytogenetics ; fragile sites ; ionizing radiation. ;
URI
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/10830
Collections
  • Biología [2]

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Actualización: 04/10/19

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