Uso del ácido 2-formilbezoico en la obtención de sistemas heterocíclicos fusionados de interés biológico

Abstract

En este trabajo se presenta el uso del acido 2- formilbenzoico en la obtención de nuevos sistemas heterocíclicos con potencial actividad biológica. Dichos sistemas están formados por la unión del sistema isocumarínico al sistema imidazolico por medio dos átomos compartidos; la síntesis de las isocumarinas fue realizada por la metodología reportada por Opatz1 a partir de una reacción multicomponentes. Una vez sintetizada la isocumarina se intentó realizar la síntesis One Pot del sistema fusionado utilizando diferentes catalizadores, pero por ninguno de estos medios se llegó a la molécula esperada, obteniendo en la mayoría de los casos mezclas complejas o la imina intermediaria. Teniendo en cuenta la baja estabilidad de los sistemas isocumarínicos ante diferentes medios de reacción, fue necesario plantear una ruta sintética basada en tres reacciones independientes que no implicara el uso de medios fuertes, para lo cual se realizó la síntesis y asilamiento de la isocumarina, seguida por la reacción con un aldehído aromático para formar la respectiva imina, la cual fue purificada para finalmente realizar la correspondiente ciclación utilizando como catalizador nitrato cérico amónico (CAN). A cada uno de los productos una vez purificados se les realizó el análisis estructural utilizando las técnicas de resonancia magnética nuclear (RMN), espectroscopía infrarroja con transformada de Fourier (IR-TF) y espectrometría de masas por impacto electrónico. (EM-IE).

Abstract. This paper presents the use of 2-formylbenzoic acid as a precursor of fused heterocyclic systems with potential biological activity. These systems consist of an isocoumarin and an imidazol linked by two atoms shared, the isocoumarins synthesis was performed by Opatz's methodology1. Various One Pot methodologies were raised from the isocoumarin with different catalysts in order to get the fused systems, finding that these methods did not generate the desired product, complex mixtures of difficult separation were obtained or in most cases the intermediate imine. Considering the low stability of isocoumarinic systems in some reaction media it was necessary to propose a synthetic route based on three independent reactions that not involve the use of strong media, first synthesizing and isolating the isocoumarin followed by a reaction with an aromatic aldehyde in order to obtain the corresponding imine and this was finally purified to generate the corresponding cyclization using ceric ammonium nitrate as a catalyst. Structural analysis of the products was carried out using nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), infrared spectroscopy - Fourier transform (IR-FT), mass spectrometry by electron Impact (MS-EI).