Caracterización clínica, inmunológica y hallazgos capilaroscopicos de esclerosis sistémica, y asociación con compromiso pulmonar en una población Colombiana

Abstract

Introducción: La esclerosis sistémica es una enfermedad crónica, multisistemica y muy heterogénea en su presentación y compromiso de órgano durante su evolución, tales como hipertensión pulmonar arterial, enfermedad pulmonar intersticial difusa, ulceras digitales, compromiso cardiaco, gastrointestinal y renal, dicha variación está enmarcada con la etnicidad. Nuevos criterios han sido propuestos con el objetivo de detectarla en estadios tempranos y mejorar el pronóstico. Objetivos: Describir la presentación clínica, frecuencia de compromiso de órgano, características inmunológicas y patrón capilaroscopio de pacientes colombianos con esclerosis sistémica y determinar las características asociados con el compromiso pulmonar e hipertensión pulmonar. Metodología: Estudio de corte transversal en una población de individuos Colombianos. Se analizaron pacientes y sus historias clínicas del servicio de Reumatología de la Universidad Nacional de Colombia, evaluados por presentar fenómeno de Raynoud y esclerosis sistémica probable entre el 2010 y el 2012, se clasificaron en tres grupos usando los criterios clasificatorios de LeRoy y Medsger y los criterios preliminares para diagnóstico de esclerosis sistémica muy temprana de EULAR Scleroderma Trials and Research Group así: pre-esclerodermia o esclerosis sistémica muy temprana (preSSc), esclerosis sistémica limitada (LcSSc) y esclerosis sistémica difusa (dcSSc). Los datos epidemiológicos, clínicos y de laboratorio fueron colectados en el cuestionario estándar. Nosotros utilizamos STATA 11 para el análisis estadístico, los datos categóricos fueron analizados por test exacto de Fisher cuando dos grupos fueron comparados y tablas de contingencia (chi-square) cuando tres grupos fueron comparados. Los datos continuos fueron comparados por análisis de variancia (ANOVA), p 0.05 fue considerada estadísticamente significativa y el riesgo medido por odds ratio. Resultados: Se evaluaron 110 pacientes, con una edad promedio al diagnóstico de 56 años (23-79), LcSSc fue el más frecuente subtipo (61%), seguido por preSSc (25.5%) y dcSSc (13.5%), de sexo femenino predominantemente en el 92%. El anticuerpo especifico de la enfermedad más frecuente fue anti-centrómero en el 73.4% de los casos. Y la frecuencia de hipertensión pulmonar evaluada por ecocardiograma transtoracico fue 26.4% y siendo más frecuente en el grupo de pacientes con dcSSc que en el subgrupo lcSSc o preSSc (53.8%, 25.5% y 38.5%, respectivamente p0.05 para ambas comparaciones). Así mismo, el compromiso pulmonar fue más frecuente en dcSSc que en lcSSC (92.9% vs 28.6% p0.001). Considerando todos los pacientes, se encontró que la esclerodactilia (OR 10.24; 95% IC 2.17-94.8 p=0.0006), anti-scl70 positivo (OR 6.69; 95% IC 1.01-73.3 p=0.018) y patrón activo de capilaroscopia (OR 10.2; 95% CI 1.6 - 105 p = 0.003) están relacionados con una mayor probabilidad de presentar compromiso pulmonar, así mismo la presencia de anticuerpos anti-centrómero es un factor protector (OR 0.21; 95% IC 0.07-0.64 p=0.0015). Con respecto a la hipertensión pulmonar probable solo DLco 80% (OR 5.7; 95% CI 1.16 – 36 p= 0.01) estuvo relacionado. Conclusión: El presente estudio es el primero en investigar el compromiso de órgano en pacientes colombianos con preesclerosis o esclerosis sistémica muy temprana. Encontrando características clínicas que podrían predecir el compromiso pulmonar e hipertensión pulmonar, siendo estas dos condiciones más frecuentes en pacientes con la variedad difusa, similar a lo observado en estudios previos.

Abstract. Background/Purpose: Systemic Sclerosis (SSc) is a chronic, multisystem and clinically heterogeneous disease characterized by microvascular involvement with either intense vasoconstriction or smooth muscle proliferation, and with excessive extra-cellular collagen deposition resulting in fibrosis. Patients may develop severe organ involvement, such as pulmonary arterial hypertension (PAH), interstitial lung disease (ILD), digital ulcers and cardiac, gastrointestinal and renal manifestations, being variable its clinical expression among different ethnic groups. New classification criteria have been proposed to detect scleroderma in the earliest stages for de purpose of performing an early diagnosis and identify organ involvement and thus may improve prognosis. Purpose: To investigate the clinical features, prevalence of organ involvement, immunological characteristics and stereomicroscope nailfold capillaroscopy (SNFC) pattern of a cohort of Colombian patients with SSc and factors associated with pulmonary involvement and Pulmonary arterial hypertension assessed by cross-section study. Methods: Consecutive patients referred at the Rheumatology Unit, Universidad Nacional de Colombia between 2010 to 2012, for evaluation of Raynaud´s phenomenon and probable SSc were evaluated and classified in 3 subsets using a modification of LeRoy and Medsger classification and Preliminary criteria for the very early diagnosis of SSc from EULAR Scleroderma Trials and Research Group that included: pre-scleroderm or very early-SSc (preSSc), limited cutaneous SSc (LcSSc) and diffuse SSc (dcSSc). Epidemiological, clinical and laboratory data were collected according to a standard protocol. We use STATA 11 for statistical analysis, categorical data were analyzed by Fisher's exact test when two groups were compared and contingency tables (chi-square) when three groups were compared. Continuous data were compared by analysis of variance (ANOVA), p 0.05 was considered statistically significant and the risk odds ratio. Results: One hundred and ten patients were evaluated, mean age at diagnosis was 56 (23-79) years and lcSSc was the most frequent subset (61%) followed by preSSc (25.5%), dcSSc (13,5%), was female gender predominance (92%). Anticentromere antibodies were more frequent (73.4%). The frequency of pulmonary arterial hypertension assessed by echocardiography was 26.7%, and was more common in dcSSc than in LcSSc or preSSc (53.8% , 25.5% and 38.5%, respectively; p 0.05 for both comparisons). Concomitantly, pulmonary involvement were also more frequently detected in patients with dcSSc than in LcSSc (92,9% vs 28.6%; respectively; p 0.001). Considering all the patients together, those with FVC% predicted 80% (OR 6.69; 95% CI 2-68.54 p=0.0005), Dlco 80% (OR 32.7; 95% CI 5.3-326 p 0.0001), DLco/VA ratio 70% (OR 32; 95% CI 4.8 - 330 p 0.0001), capillaroscopic active pattern (OR 10.2; 95% CI 1.6 - 105 p = 0.003) had a higher risk of pulmonary involvement. With respect to PAH only DLco 80% (OR 5.7; 95% CI 1.16 – 36 p= 0.01) is associated. Conclusion: Our study is the first to aim investigate the extent of clinical organ involvement in Colombian patients with a condition known as preSSc or early SSc. PAH and pulmonary involvement is not infrequent in our population, with discharge prevalencia in patients with dcSSc and abnormalities in pulmonary function tests.