Prevalencia de corresistencia isoniazida – etionamida en una cohorte de pacientes con tuberculosis multidrogorresistente y resistente a isoniazida en Colombia 2012 – 2013

Abstract

La tuberculosis multidrogorresistente y resistente a isoniazida es un importante problema de salud pública, se ha documentado que existe resistencia cruzada entre isoniazida y etionamida (médicamento esencial en esquemas de tratamiento de segunda línea), se desconoce actualmente cual es la situación de resistencia cruzada en Colombia. Objetivo general: determinar la prevalencia de corresistencia a isoniazida – etionamida mediada por mutaciones en el gen inhA en cepas de Mycobacterium tuberculosis multidrogorresistente y resistente a isoniazida en Colombia durante el periodo comprendido entre Enero de 2012 a Mayo de 2013. Metodología: Se procederá a realizar un estudio descriptivo de cohorte transversal, tomando las cepas ya cultivadas con expresión de multidrogorresistencia y resistencia a isoniazida, realizando repiques en medio de cultivo solido (Lowestein Jensen) con etionamida a concentraciones estandarizadas ( 20 y 30 ug/ml) , adicionalmente se valorará la expresión del gen inhA (responsable de la resistencia cruzada Isoniazida – etionamida) mediante técnicas de biología molecular (GenoType®MTBDR plus), Se revisará mediante la ficha de notificación epidemiológica características clínicas básicas. Finalmente se procederá a realizar medidas de concordancia entre pruebas de sensibilidad moleculares y fenotípicas a etionamida. Resultados: se reporta una prevalencia del 8,6% para corresistencia isoniazida etionamida en las cepas analizadas dada por la expresión de mutaciones en el gen inhA, se encontró un índice de Kappa del 0,6 entre la presencia del gen inhA y la resistencia a etionamida, la mutación asociada es la C15T. Conclusión: la prevalencia encontrada sugiere que la etionamida es un medicamento antituberculoso útil en el país en los esquemas de multidrogorresistencia.

Abstract. The multidrug-resistant tuberculosis and resistant isoniazid is a major public health problem has been documented that there is cross-resistance between isoniazid and ethionamide (essential drug schemes of second-line treatment), is currently unknown what the situation of cross-resistance in Colombia. Overall objective: To determine the prevalence of co-resistance to isoniazid - ethionamide mediated by mutations in the inhA gene in strains of Mycobacterium tuberculosis resistant to isoniazid and multidrug resistant in Colombia during the period from January 2012 to May 2013. Methodology: We shall conduct a descriptive study , taking the strains cultured with expression of multidrug resistance and resistance to isoniazid, making chimes amid solid culture (Lowenstein Jensen) with ethionamide to standardized concentrations (20 and 30 ug / ml ), further expression of mutated inhA gene (responsible for crossresistance was assessed Isoniazid - ethionamide) by molecular biology techniques (GenoType ® MTBDR plus), will be reviewed by the list of basic clinical characteristics epidemiological reporting. Finally he will proceed with measures of concordance between molecular testing and phenotypic sensitivity to ethionamide. Results: The prevalence of 8.6% for isoniazid ethionamide co-resistance in strains analyzed given by the expression of mutations in the inhA gene, a Kappa index of 0.6 was found between the presence of the inhA gene and resistance to ethionamide the C15T mutation is associated more frequently Conclusion: The prevalence found suggests that ethionamide tuberculosis is a useful drug in the country in multidrug schemes.