Estudio de estabilidad física y química de una preparación extemporánea elaborada a partir de tabletas de espironolactona, para uso pediátrico

Abstract

La Espironolactona es un antagonista de la aldosterona que actúa en el túbulo distal renal e incrementa la excreción de sodio y agua reduciendo la eliminación de potasio. En pediatría, se ha utilizado por más de 40 años para tratar la insuficiencia cardiaca asociada con enfermedad cardiaca congénita y para aliviar la congestión pulmonar en los recién nacidos con enfermedad pulmonar crónica. A pesar de la frecuencia de su uso en niños, existen pocos estudios que documentan su eficiencia y seguridad. La elaboración de una preparación extemporánea de Espironolactona a partir de tabletas, ha sido una alternativa en la práctica hospitalaria, por presentar ventajas como permitir la individualización de la dosis para los pacientes que lo requieran y poder cumplir los tratamientos establecidos, evitando así los errores de dosificación cuando se administran dosis por fractura de tabletas. En la presente investigación se validó una metodología analítica por cromatografía liquida de alta resolución (HPLC), siendo ésta, selectiva, lineal, precisa y exacta, para la cuantificación del ingrediente activo. Posteriormente se realizó el estudio de estabilidad de preparaciones liquidas extemporáneas para administración por vía oral en pacientes pediátricos, elaboradas a partir de tabletas de Espironolactona, utilizando dos solventes de uso común en hospitales. Vehículo 1: agua estéril y vehículo 2: dextrosa al 5%. Las muestras se almacenaron, durante 15 días a 5°C y 30°C ± 2°C. Durante el estudio se realizaron mediciones de pH y observación de las características organolépticas de las suspensiones, las cuales no presentaron alteración durante el tiempo de estudio, indicando que se mantiene la estabilidad física de la preparación extemporánea. El porcentaje de degradación de la Espironolactona fue de un 7.71% para la preparación en agua estéril a 5°C± 2°C, y 8.05% a 30°C± 2°C, Para el vehículo 2, dextrosa al 5% el porcentaje de degradación fue de 6.23% a 5°C+/-2°C y de 7.44% a 30°C+/-2°C. Los resultados indicaron que el factor temperatura tiene una incidencia en el proceso de degradación de la suspensión, ya que las suspensiones almacenadas a 30ªC+/-2°C arrojaron los mayores porcentajes de degradación por lo que se recomendó almacenamiento en refrigeración. Los vehículos, muestran diferencias entre ellos, siendo la solución de dextrosa el vehículo donde se presenta menos degradación en comparación con el vehículo compuesto solo por agua. Se observó que la principal vía de degradación es la hidrolisis, por lo que hubo un aumento de pH en 2 unidades, de 5.2 a 7.2 durante el tiempo de estudio. Los 3 lotes evaluados se comportaron de manera similar.

Abstract. Spironolactone is an aldosterone antagonist which acts at the distal renal tubules and increases the excretion of sodium and water reducing the elimination of potassium. In pediatrics, it has been used for over 40 years to treat heart failure associated with congenital heart disease and to relieve pulmonary congestion in infants with chronic lung disease. Despite the frequency of its use in children, there are few studies documenting its effectiveness and safety. The preparation of an extemporaneous preparation Spironolactone from tablets has been an alternative in hospital practice, to present advantages and allow individualization of dosage for patients who require it and meet established treatments, thus avoiding errors dosing when doses are administered broken tablets. In the present investigation an analytical methodology for high resolution liquid chromatography (HPLC), this being selective, linear, precise and accurate for the quantification of the active ingredient was validated. Subsequently the stability study Extemporaneous liquid preparations for administration oral was performed in pediatric patients , prepared from tablets spironolactone , using two solvents commonly used in hospitals. Vehicle 1: sterile water and vehicle 2: dextrose 5%. The samples were stored for 15 days at 5°C and 30°C ± 2°C. During the study of pH measurements and observation of the organoleptic characteristics of the suspensions, which didn`t show change during the study period , indicating that the physical stability of the extemporaneous preparation remains were made. The percentage of degradation of a Spironolactone was 7.71% for the preparation in sterile water at 5 ° C ± 2 ° C , and 8.05 % at 30 ° C ± 2 ° C for the vehicle 2 , 5% dextrose percentage degradation was 6.23 % to 5 ° C+/-2°C and 7.44 % at 30 ° C+/-2°C. The results indicated that the temperature factor has an impact on the degradation process of the suspension, and the suspensions stored at 30 ª C yielded the highest percentages of degradation so refrigerated storage is recommended . Vehicles show differences between them, being the vehicle dextrose where less degradation occurs in comparison with the vehicle consisting of water alone. It was observed that the major route of degradation was the hydrolysis, so there was an increase of pH by 2 units, which was 5.2 to 7.2 during the study time. The 3 batches tested behaved similarly.