Relación entre porphyromonas gingivalis y epitopo compartido en individuos con artritis reumatoide

Abstract

La mayor asociación genética de la relación de los anticuerpos anti péptido citrulinado, (Anti CCP) específicos para artritis reumatoide (AR) ha sido encontrada a través de alelos HLA DRB1 portadores del epítopo compartido (SE HLA DRB1). El hábito de fumar ha sido el factor de riesgo ambiental involucrado con más consistencia para esta vía, disparando la reacción inmune a través de proteínas citrulinadas. Recientemente, se ha sugerido la relación de la Porphyromonas gingivalis (Pg) con AR, siendo la única especie procariótica que tiene actividad PAD, capaz de citrulinar fibrinógeno humano y α-enolasa; no obstante su asociación con el epítopo compartido no ha sido clara. Con el objetivo de disminuir factores ambientales distintos de Pg, relacionados con citrulinación, la presente investigación se basó en el estudio de la posible relación de la Pg con AR a través de SE en individuos no fumadores. Métodos: Se obtuvieron resultados de anticuerpos IgG1 anti Pg, anticuerpos anti CCP, Pg desde placa subgingival, índices reumatológicos y periodontales de 50 sujetos sanos y 50 sujetos AR. Se realizó el estudio genético de la misma población, obteniendo resultados de 50 sujetos con AR y 47 sanos; los alelos HLA DRB1 se analizaron según los métodos de clasificación de Gregersen, Tezenas du Montcel, Mattey, Raychaudhuri y de Vries. Resultados: Los métodos Gregersen y de Vries fueron adecuados a la caracterización AR en esta población (p=0,006) En el análisis de la diferenciación entre AR y sanos con respecto a los anticuerpos anti Pg relacionados con SE de acuerdo a éstos métodos de clasificación, no se observaron diferencias entre las poblaciones. (p=0,14, p=0,49 respectivamente.) No se observó relación entre la totalidad de anticuerpos anti CCP con anticuerpos anti Pg, (R=0,016). Los alelos HLA DRB1 14:02, 04:04 y 10:01 fueron característicos de población AR, en población sana fueron prevalentes los alelos 03:01, 07:01, 13:02, 01:02 (p=0,002); el alelo 01:02 en población sana no estuvo relacionado dentro del genotipo con otro alelo SE+. Los alelos 04:07 y 16:02 tuvieron frecuencias similares en ambas poblaciones. Se observó relación de algunos alelos HLA DR con anticuerpos anti CCP+ y anticuerpos IgG1 anti Pg, encontrando los alelos 14:02 y 11:04 con mayor frecuencia en individuos AR anti CCP+, y los alelos 13:02, 03:01 y 01:03 en individuos sanos. Los alelos 15:01 y 12:01 tuvieron una tendencia de efecto protector contra anti CCP+ frente a la presencia de anticuerpos anti Pg cuando se relacionaron con los alelos 14:02, 04:04 y 01:02; siendo necesario comprobar éstos últimos hallazgos desde un estudio de casos y controles con determinantes específicos para Pg relacionados con artritis reumatoide. Conclusión Desde los actuales resultados no fue posible hallar una relación entre el epítopo compartido con anticuerpos IgG1 anti Porphyromonas gingivalis. Debido a que se ha observado ubicuidad con respecto a los anticuerpos anti Pg, en población con y sin enfermedad periodontal, así como en población AR y sin AR, tanto en éste estudio, como en otras investigaciones, la relación entre epítopo compartido y Porphyromonas gingivalis, podría ser analizada teniendo en cuenta otros determinantes biológicos relacionados con la bacteria, como péptidos citrulinados por Pg y/o la PPAD, siendo la autocitrulinación que desarrolla la enzima el posible agente incitador relacionado con artritis reumatoide.

Abstract The greatest genetic association on the relationship between the anti–cyclic citrullinated peptide (Anti CCP) specific for arthritis rheumatoid (AR) has been found throughout the alleles HLA DRB1 that carry the shared epitope (SE HLA DRB1)., The smoking habit has been the most consistent factor of environmental risk for this way, triggering the immune reaction by the citrullilnated proteins. Recently, it has been suggested the relationship between the porphyromonas gingivalis (Pg) with AR; being the only prokaryotic organism that poses PAD activity. However, its association with the shared epitope has not been clear. With the objective to reduce environmental factors that differ from the Pg connected with citrullination, this research is based in the study of the possible relationship of the Pg with AR throughout the SE in non-smokers Methods: Result of antibodies lgG1 anti Pg, antibodies anti CCP, Pg from the subgingival plaque, reumathologic and periodontal indices were obtained from 50 healthy subjects and 50 AR subjects. The genetic study of the same sample was obtained, having results of 50 subjects with AR and 47 healthy; the allelles HLA DRB1 were analysed taken into account the classification methods of Gregersen, Tezenas du Montctel, Mattey Raychaudhuri and de Vries. Results: The methods Gregersen and de Vries, were adopted to the characterization for AR in this simple (p=0,006). In the analysis in the difference between AR and healthy with respect to the antibodies anti pg related to SE according to these methods of classification, there were not observers differences between the samples. It wasn't observed any relation between all the antibodies anti CPP with the antibodies anti Pg. (R=0,016). The aleles HLA DRB1 14:02, 04:04 y 10:01 were characteristic of the AR population, in healthy population prevailed the alleles 03:01, 07:01, 13:02, 01:02 (p=0,002); the allele 01:02 in the healthy population was not related within the genotype with other allele SE+. The alleles 04:07 y 16:02 had similar frequencies in both populations. A relationship of some alleles HLA DR with anti CCP antibodies and lgG1 anti Pg antibodies was observed, finding the alleles 14:02 and 11:04 most frequently in individuals AR anti CCP+, and the alleles 13:02, 03:01 and 01:03 in healthy individuals. The alleles 15:01 and 12:01 had a protective-effect tendency vs anti CCP+ in the presence of antibodies anti Pg when there were related to alleles 14:02, 04:04 and 01:02, It was necesary to corroborate these last findings from a study of cases and controls with specific determinants for pg related to rheumatoid arthritis. Conclusion From the current findings it was not possible to find a relationship between the Shared epítope with antibodies IgG1 anti Porphyromonas gingivalis. Due to the fact that ubiquity have been observed with respect to the antibodies Anti pg, in population with and without periodontal disease, as well as in population with AR and without AR, in this study and other researches, the relationship between the shared epítope and Porphyromonas gingivalis, could be analysed taking into account other biological determinants related with the bacteria, such us citrullinated peptides by Pg and/or the la PPAD, being the autocitrulination that develops the enzyme the possible agent inciting related to the arthritis rheumatoid.