Contribución al estudio fisicoquímico de un complejo interpolielectrolítico y su aplicación como excipiente en una matriz de liberación modificada con Dexibuprofeno

Abstract

El objetivo de este trabajo fue el desarrollo de una matriz de liberación modificada, a partir de un complejo interpolielectrolito entre un almidón de yuca modificado químicamente por succinatación y un polielectrolito catiónico, empleando dexibuprofeno como activo. El almidón de yuca nativo, se sustituyó químicamente con anhídrido succínico en medio básico, se caracterizó fisicoquímicamente por infrarrojo evidenciando los cambios a nivel estructural del almidón modificado, con respecto del nativo, con la aparición de las señales características del grupo carboxílico. Se determinó el grado de sustitución del grupo succínico en las unidades de n-glucosa, que fue de 0,058, el poder de hinchamiento, la solubilidad y la absorción de agua del almidón nativo y del almidón modificado, demostrando que a temperaturas menores de 65°C el almidón modificado tiene mejores propiedades que el nativo, pero después de ésta temperatura y a causa de la ruptura de los gránulos del almidón el almidón nativo presenta mejores propiedades con respecto al almidón modificado. Se establecieron las condiciones de obtención del complejo entre el almidón modificado por succinatación y el Eudragit® EPO, en proporciones de (1: 0,75), respectivamente, a pH de 6,0. Este complejo fue caracterizado, en comparación con los materiales precursores por infrarrojo, evidenciando la señal del enlace entre el dietilenamino del Eudragit® EPO y el grupo carboxilo del almidón modificado y la disminución de las señales del enlace dietilenamino. Adicionalmente se caracterizaron sus propiedades intrínsecas encontrando que este posee muy buenas propiedades de flujo, compresibilidad, sorción e hinchamiento, que sugieren su empleo en la elaboración de matrices hidrofílicas de compresión directa. Para evaluar el comportamiento de liberación del complejo interpolielectrolito se evaluaron matrices empleando al dexibuprofeno a tres pH: 1,2, 6,8 y 7,2. Los resultados mostraron que la matriz se desintegra a pH 1,2, mientras se mantiene intacta a pH 6,8 y 7,2, presentando un control de la liberación del activo, que se ajusta al modelo cinético de Korsmeyer y Peppas.

Abstract: The aim of this work was to develop a modified release matrix from an interpolylectrolyte complex with a chemically mo dified cassava starch and a cationic polyelectrolyte, including dexibuprofen as active ingredient. Native cassava starch was chemically modified with succinic anhydride by alkalization. The product was characterized by infrared, showing the changes at the structural level of modified starch, compare to native, the appearance of the characteristic signals of the carboxylic group was evidenced. Substitution degree of succinic groups in the n-glucose units was 0,058. Swelling power, solubility and water uptak e of native starch and modified starch, was determined, finding that below 65 ° C modified starch has better properties than the native one, but above this temperature and due to the burst of starch granules, native starch presents better properties compared to the modified one. Conditions to obtain the complex between succinated modified starch and Eudragit® EPO were established at pH 6,0, in proportions 1: 0,75, respectively. The complex was characterized, compared to precursor materials by infrared, app earing of the bond between the polymer diethylamine and the modified starch carboxyl group signal and the decrease of the diethylamine bond signal. Additionally, intrinsic properties were evaluated like flow, compressibility, sorption and swelling properties, suggesting potential use in direct compression hydrophilic matrices. To evaluate the interpolielectrolyte complex release behavior, dexibuprofen matrices were evaluated at three pH values: 1,2; 6,8 and 7,2. Results showed that matrices disintegrate at pH 1,2, while at pH 6,8 and 7,2 remained intact, exposing an active release control, which follows Korsmeyer and Peppas kinetic model.