Estudio de los efectos antiparkinsonianos y del perfil toxicológico de análogos cumarínicos selectivos sobre MAO-B

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que se estima se ha diagnosticado a mas de cuatro millones de pacientes en el mundo. Una alternativa para el tratamiento de esta enfermedad son los inhibidores de la monoamino oxidasa B (IMAO-B). En este trabajo se determinaron los efectos antiparkinsonianos y neuroprotectores, asi como el perfil toxicológicos de análogos cumarínicos inhibidores selectivos de MAO-B obtenidos por semisíntesis. Para esto, se examinó la respuesta de ratones ICR en el modelo de reserpina y los compuestos que resultaron más interesantes se evaluaron en los ensayos de L-dopa y 2-feniletilamina. También se determinó la citotoxicidad, el efecto protector frente al modelo de rotenona en células SH-SY5Y y la toxicidad oral aguda en ratones. Los resultados mostraron que los compuestos FCS303 y FCS005 causaron reversión de la hipocinesia producida en el modelo de reserpina y en el ensayo de L-dopa y potenciaron los efectos producidos por 2-feniletilamina. Además, protegieron a las células SH-SY5Y de la toxicidad causada por rotenona y no presentaron citotoxicidad ni toxicidad aguda significativa. De acuerdo con los resultados estos dos compuestos podrían ser agentes potencialmente antiparkinsonianos porque, además de controlar síntomas, tienen propiedades neuroprotectoras y un perfil toxicológico considerado como seguro.

Abstract: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that affects more than 4 million people worldwide. A therapeutic alternative is monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors. In this study, the antiparkinsonian-like and neuroprotective effects and the toxicological profile of semisynthetic coumarin analogues selective inhibitors of MAO-B were determined. For this, the response of ICR mice in the reserpine model was examined and the molecules more interesting were evaluated in the assays of L-dopa and 2-phenylethylamine. Also, the protective effects against cytotoxicity induced by rotenone in SH-SY5Y cells, as well as acute oral toxicity in mice were evaluated. The results showed that FCS005 and FCS303 compounds caused a reversal of hypokinesia produced in the reserpine model and in the L-dopa assay and potentiated the effects produced by 2-phenylethylamine. Furthermore, FCS005 and FCS303 protected SH-SY5Y cells in the rotenone model and not presented significant acute toxicity or cytotoxicity. According to the results, these two compounds could be potential antiparkinsonian agents, because they control symptoms, have neuroprotective properties and a toxicological profile considered as safe.