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Correlación del perfil genético de los genes TPMT y NUDT15 con los efectos secundarios del tratamiento en pacientes pediátricos con Leucemia Linfoide Aguda en tratamiento de mantenimiento en la Fundación HOMI Hospital de la Misericordia durante el 2017

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ÓscarLeonardoCorreaJiménez.2019.pdf (903.9Kb)
Date published
2019-01
Author
Correa Jiménez, Oscar Leonardo
Metadata
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Summary
Objetivo: Correlacionar el perfil genético de los genes TPMT y NUDT15 con los efectos secundarios del tratamiento en pacientes pediátricos con Leucemia Linfoide Aguda que se encuentren en tratamiento de mantenimiento en la Fundación HOMI Hospital de la Misericordia durante el 2017. Métodos: estudio observacional analítico, de corte longitudinal, en el que se determinaron los genotipos de los genes TPMT y NUDT15 mediante PCR de discriminación alélica con sondas TaqMan® a 70 pacientes que durante el 2017 se encontraban recibiendo quimioterapia en fase de mantenimiento en la Unidad de Oncohematología Pediátrica del Hospital de la Misericordia. Resultados: un total de 70 pacientes fueron incluidos en el presente estudio, de estos, se logró realizar los análisis genéticos para NUDT15 y TPMT (rs1800462 y rs1800460) a 68 pacientes, en tanto que para el polimorfismo rs1142345 del gen TPMT, se logró la tipificación en 42 pacientes. 4 pacientes fueron heterocigotos para la variante mutada de NUDT15, igual número de pacientes fueron heterocigotos para rs1800462 y rs1142345 de TPMT, en tanto que para rs1800460 se identificó a 6 pacientes heterocigotos. No se identificó ninguna asociación estadísticamente significativa entre las variantes genéticas y los desenlaces de interés. Conclusiones: las variantes genéticas de NUDT15 y TPMT no mostraron asociación con los efectos secundarios de mercaptopurina en la muestra de estudio. Se requieren estudios con mayor tamaño poblacional así como la evaluación de otras variantes genéticas que puedan influenciar el desarrollo de efectos secundarios durante la quimioterapia de mantenimiento.
 
Abstract: Objective: To correlate the genetic profile of the TPMT and NUDT15 genes with the side effects of treatment in pediatric patients with Acute Lymphoblastic Leukemia who are undergoing maintenance therapy at the HOMI Hospital de la Misericordia during 2017. Methods: this is an analytical, longitudinal observational study in which the genotypes of the TPMT and NUDT15 genes will be determined by allelic discrimination PCR with TaqMan® probes to 70 patients who were receiving chemotherapy during the maintenance phase in the Pediatric Hematology and Oncology Unit at HOMI Hospital de la Misericordia during 2017. The sociodemographic and clinical characteristics corresponding to the first 6 months of their maintenance chemotherapy have been collected. And the correlation between the genotypes obtained and the development of side effects of maintenance chemotherapy in these patients will be evaluated. Results: a total of 70 patients were included in the present study, of these, genetic analyzes were made for NUDT15 and TPMT (rs1800462 and rs1800460) to 68 patients, while for the rs1142345 polymorphism, typing was achieved in 42 patients. 4/68 patients were heterozygous for NUDT15, the same number of patients were heterozygous for rs1800462 and rs1142345, while for rs1800460 6 heterozygous patients were identified. No statistically significant association was identified between the genetic variants and the outcomes of interest. Conclusions: the genetic variants of NUDT15 and TPMT showed no association with the side effects of mercaptopurine in the study sample. Studies with larger population size are required as well as the evaluation of other genetic variants that may influence the development of side effects during maintenance chemotherapy.
 
Subject
Leucemia linfoblástica aguda ; Efectos Colaterales de Medicamentos ; Farmacogenética ; Niños ; Tiopurinas ; Acute Lymphoblastic Leukemia ; Side Effects of Medications ; Adverse Reactions ; Pharmacogenetics ; Children ; Thiopurine ;
URI
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/69501
Collections
  • Departamento de Pediatría [146]

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Actualización: 04/10/19

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