Presencia de variantes de vph16 en pacientes con carcinoma escamocelular invasivo de cuello uterino como posible factor predictivo de la respuesta clínica al tratamiento
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Resumen
El cáncer de cuello uterino representa un importante problema de salud pública debido a sus elevadas tasas de incidencia y mortalidad, particularmente en países de ingresos bajos. Su desarrollo se asocia principalmente con la infección persistente por virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo. El VPH16, genotipo perteneciente a la especie Alphapapillomavirus 9, es el más frecuente y responsable de aproximadamente el 50–60 % de los casos de cáncer de cuello uterino en el mundo. La variabilidad genética intraespecífica del VPH16 se clasifica en linajes y sublinajes. Su distribución y posible relación con la respuesta a la radioterapia o quimiorradioterapia en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado han sido objeto de estudio en el marco de la línea de investigación del Instituto Nacional de Cancerología (INC), «Diagnóstico y tratamiento del cáncer en Colombia», orientada a comprender los determinantes biológicos de la respuesta al tratamiento. En este contexto, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar la presencia de variantes de VPH16 y determinar su asociación con la respuesta al tratamiento en pacientes con carcinoma de cuello uterino localmente avanzado. Se conformó una cohorte retrospectiva de 300 pacientes con estadios FIGO IB1–IVA, atendidas en el INC entre 2007 y 2022, cuyas muestras de tejido fueron fijadas en formol tamponado al 10 % e incluidas en parafina (FFPE). La respuesta al tratamiento se evaluó mediante los criterios RECIST 1.1, utilizando examen clínico e imágenes diagnósticas. La detección del ADN del VPH se realizó mediante PCR con los cebadores consenso GP5+/GP6+, y la genotipificación se llevó a cabo mediante secuenciación de la región L1. En los casos positivos para VPH16, se secuenciaron las regiones E6, E7 y LCR con el fin de determinar los linajes y variantes presentes. Se detectó ADN de VPH en el 91,3 % de las muestras, siendo VPH16 el genotipo más frecuente. Del total de pacientes, 242 recibieron quimiorradioterapia concurrente y 58 recibieron radioterapia exclusiva, 227 presentaron respuesta completa y 73 presentaron respuesta no completa. El linaje A fue predominante (76,8 %), seguido del linaje D (23,2 %), con predominio del sublinaje D2. En el análisis bivariado, la deleción LCR_A7861 se asoció con la respuesta al tratamiento, sin embargo, dicha asociación no se mantuvo significativa tras el ajuste multivariado, en el cual los niveles de hemoglobina emergieron como la variable significativamente asociada con la respuesta al tratamiento.
Este estudio amplía el conocimiento sobre la distribución de VPH16 y confirma el predominio de los linajes A y D en la población colombiana. Aunque no se observó una asociación directa entre las variantes de VPH16 y la respuesta al tratamiento, estos resultados no descartan un posible papel biológico indirecto de la infección por VPH16 sobre la radiosensibilidad, a través de su influencia en el microambiente tumoral y en vías celulares relacionadas con la respuesta al tratamiento. (Texto tomado de la fuente)
Abstract
Cervical cancer represents a relevant public health problem, given its high incidence and mortality rates, particularly in low-income countries. Its development is mainly associated with persistent infection by high-risk human papillomavirus (HPV). HPV16, a genotype belonging to the species Alphapapillomavirus 9, is the most frequent and is responsible for approximately 50–60% of de cervical cancer cases worldwide.
The intraspecific genetic variability of HPV16 is classified into lineages and sublineages. Their distribution and possible relationship with response to radiotherapy or chemoradiotherapy in locally advanced cervical cancer have been studied within the framework of the National Cancer Institute of Colombia (INC) research line "Diagnosis and treatment of cancer in Colombia" aimed at understanding the biological determinants of treatment response. In this context, the present study aimed to evaluate the presence of HPV16 variants and determine their association with treatment response in patients with locally advanced Cervical cancer.
A retrospective cohort was formed with 300 patients at FIGO stages IB1–IVA, treated at the INC between 2007 and 2022, whose tissue samples were fixed in 10% buffered formalin and embedded in paraffin (FFPE). Treatment response was assessed using RECIST 1.1 criteria, based on clinical examination and diagnostic imaging. HPV DNA detection was performed by PCR using GP5+/GP6+ consensus primers, and genotyping was carried out by L1 sequencing. In HPV16-positive cases, the E6, E7, and LCR regions were sequenced to determine the lineages and variants present.
HPV DNA was detected in 91.3% of samples, with HPV16 being the most frequent genotype. Of the 300 patients included, 242 received concurrent chemoradiotherapy and 58 received radiotherapy alone, 227 showed complete response and 73 showed non-complete response to treatment. Lineage A was predominant (76.7%), followed by lineage D (23.2%), with predominance of sublineage D2.
In the bivariate analysis, the LCR_A7861 deletion was associated with treatment response, however, this association did not remain significant after multivariate adjustment, in which hemoglobin levels emerged as the variable significantly associated with treatment response.
This study broadens the understanding of HPV16 distribution and confirms the predominance of lineages A and D in the Colombian population. Although no direct association was observed between HPV16 variants and treatment response, these results do not rule out a possible indirect biological role of HPV16 infection in radiosensitivity through its influence on the tumor microenvironment and on cellular pathways related to treatment response.
Descripción
ilustraciones a color, diagramas
Términos Normalizados
Neoplasias del Cuello Uterino; Uterine Cervical Neoplasms; Neoplasias Endometriales; Endometrial Neoplasms; Virus del Papiloma Humano; Human Papillomavirus Viruses; Papillomavirus Humano 16; Human papillomavirus 16; 610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéutica; 610 - Medicina y salud::616 - Enfermedades