Contribución a la evaluación de lixiviables orgánicos en un producto farmacéutico nasal presentado en envase de polietileno de baja densidad (PEBD - LDPE)
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Resumen
El estudio de extractables y lixiviables (E&L) se ha establecido como un enfoque para evaluar la compatibilidad del producto farmacéutico con su sistema de envase-cierre, orientado a garantizar la calidad y seguridad de los productos farmacéuticos durante su ciclo de vida. Esta estrategia permite identificar los riesgos toxicológicos para el paciente asociados a la posible cesión de sustancias desde los materiales de construcción de los envases primarios hacia la formulación de los productos farmacéutico, las cuales podrían ser no deseadas y potencialmente inseguras.
Se evaluaron los extractables de un envase primario de PEBD (ó LPDE, por sus siglas, polietileno de baja densidad) de uso farmacéutico y los lixiviables presentes en un producto farmacéutico tipo solución salina de uso nasal (PFN), en un envase de PEBD disponible comercialmente en el mercado como un medicamento de venta libre.
El estudio de extractables se basó en métodos de la farmacopea USP-NF, la Norma Técnica Colombiana NTC 5022-9 y publicaciones científicas sobre estudios E&L en envases de PEBD. Se identificó tentativamente la presencia de sustancias extractables de naturaleza antioxidante y aditivos de polímeros como Irganox 858, diisobutyl phthalate y topanol CA en el envase PEBD por medio de LC-MS/MS. Las sustancias diethyl phthalate y diisobutylphthalate fueron identificados como lixiviables en el producto farmacéutico nasal evaluado mediante análisis por LC-MS/MS y GC-MS. Se evidenció una correlación entre algunos de los extractables identificados en el envase de PEBD y los lixiviables identificados en el PFN.
Se diseñó un protocolo para el estudio de lixiviables orgánicos que puede ser extrapolable para futuras investigaciones de lixiviables en otro tipo de productos farmacéuticos. Esto con el propósito de contribuir a guiar las etapas, retos y toma de decisiones para otros estudios de lixiviables en medicamentos que realicen los laboratorios farmacéuticos colombianos y/o latinoamericanos.
El estudio de lixiviables en el producto farmacéutico nasal (PFN) seleccionado como modelo de estudio se ejecutó mediante técnicas analíticas de potenciometría, gravimetría, espectrofotometría UV/VIS, cromatografía líquida de alta eficiencia con detector UV/DAD (HPLC-UV/DAD), cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) y cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas LC-MS. (Texto tomado de la fuente)
Abstract
The study of extractables and leachables (E&L) has become an established approach for evaluating the compatibility of a pharmaceutical product with its packaging-closure system, with the aim of ensuring the quality and safety of pharmaceutical products throughout their lifecycle. This strategy allows for the identification of toxicological risks to patients associated with the potential migration of substances from the materials used in primary packaging into the pharmaceutical formulation, which could be undesirable and potentially unsafe.
The extractables from a pharmaceutical-grade LDPE (low-density polyethylene) primary container and the leachables present in a pharmaceutical product—a nasal saline solution (NPP)—were evaluated in an LDPE container commercially available on the market as an over-the-counter medication.
The extractables study was based on methods from the USP-NF Pharmacopoeia, Colombian Technical Standard NTC 5022-9, and scientific publications on E&L studies of LDPE packaging. The presence of extractables with antioxidant properties and polymer additives such as Irganox 858, diisobutyl phthalate, and topanol CA in the LDPE packaging was tentatively identified using LC-MS/MS. Diethyl phthalate and diisobutyl phthalate were identified as leachable substances in the evaluated nasal pharmaceutical product through LC-MS/MS and GC-MS analysis. A correlation was observed between some of the extractables identified in the LDPE packaging and the leachables identified in the nasal pharmaceutical product.
A protocol was designed to study organic leachables that can be extrapolated to future leachables research on other types of pharmaceutical products. The purpose of this protocol is to help guide the stages, challenges, and decision-making processes for other leachables studies on medications conducted by Colombian and/or Latin American pharmaceutical laboratories.
The study of leachables in the nasal pharmaceutical product (NPP) selected as the study model was conducted using analytical techniques such as potentiometry, gravimetry, UV/VIS spectrophotometry, high-performance liquid chromatography with a UV/DAD detector (HPLC-UV/DAD), gas chromatography coupled with mass spectrometry (GC-MS), and liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC-MS).
Descripción
ilustraciones a color, diagramas, fotografías
Palabras clave propuestas
Términos Normalizados
Preparaciones Farmacéuticas; Pharmaceutical Preparations; Embalaje de Medicamentos; Drug Packaging; Tecnología Farmacéutica; Technology, Pharmaceutical; Investigación Farmacéutica; Pharmaceutical Research; Industria Farmacéutica; Drug Industry; 610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéutica; 540 - Química y ciencias afines::543 - Química analítica