Identificación in silico de moléculas con potencial actividad polifuncional contra blancos moleculares asociados al tratamiento de la diabesidad
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Luque Obando, Diana Marcela
Director
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Español
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Resumen
Identificación in silico de moléculas con potencial actividad polifuncional contra blancos moleculares asociados al tratamiento de la diabesidad
La obesidad y la diabetes mellitus 2 (DM2) son dos enfermedades crónicas que han ido aumentando a un ritmo cada vez mayor, en los últimos años alrededor del mundo, constituyendo un verdadero problema de salud pública. El término diabesidad es usado para referirse a los efectos generados tanto por la diabetes como por la obesidad, en individuos que padecen ambas enfermedades(Halpern & Mancini, 2005). El tratamiento comúnmente utilizado en pacientes con DM2, se basa en la utilización de fármacos que controlan el nivel glucémico, ya que el manejo óptimo de la concentración de azúcar en sangre es prioridad para los pacientes con diabesidad. Un control deficiente de la DM2 se asocia con complicaciones sistémicas bastante graves. Sin embargo, estos fármacos antidiabéticos tienden a tener efectos secundarios, como el aumento del peso corporal, lo cual va en contra del manejo adecuado de la diabesidad (Gorgojo-Martínez, 2014a).
El tratamiento farmacológico para la diabesidad no difiere del utilizado en pacientes con DM2. Sin embargo, no se han encontrado medicamentos asociados que permitan una reducción notable de la diabesidad (Pappachan et al., 2019b). Lo que se ha demostrado, es la aparición de efectos secundarios como la hipoglucemia y el aumento de peso, cuando se usan los medicamentos antidiabéticos comúnmente utilizados como inhibidores de la α-glucosidasa, sulfonilureas, tiazolidinedionas, a excepción de la metformina (M. Decara et al., 2022). Por tal motivo, es necesario encontrar nuevos blancos terapéuticos o moléculas con actividad polifuncional que minimicen los efectos secundarios asociados a la medicación convencional y conduzcan a un control adecuado tanto de la DM2 como de la obesidad.
A partir de un estudio in silico, aplicando una estrategia de reposicionamiento de fármacos, en este trabajo se identificaron 9 moléculas potencialmente activas y polifuncionales contra 3 blancos moleculares usados para el tratamiento de la obesidad y la diabetes; GPR119; receptor acoplado a proteína G119, TGR5; a menudo llamado receptor de ácidos biliares acoplado a proteína G y enteropeptidasa (Gupta et al., 2021) (Texto tomado de la fuente).
Abstract
Obesity and type 2 diabetes mellitus (DM2) are two chronic diseases that have been
increasing at a growing rate in recent years around the world, constituting a true public health
problem. The term diabesity is used to refer to the effects generated by both diabetes and
obesity, in individuals who suffer from both diseases. The treatment commonly used in
patients with DM2 is based on the use of drugs that control the glycemic level, since optimal
management of blood sugar concentration is a priority for patients with diabetes. Poor control
of T2DM is associated with quite serious systemic complications. However, these
antidiabetic drugs tend to have side effects, such as increased body weight, which goes
against the proper management of diabesity.
Pharmacological treatment for diabetes does not differ from that used in patients with DM2.
However, no associated medications have been found that allow a notable reduction in
Diabesity (Pappachan et al., 2019a). What has been demonstrated is the appearance of side
effects such as hypoglycemia and weight gain, when using antidiabetic medications used as
α-glucosidase inhibitors, sulfonylureas, thiazolidinediones, with the exception of metformin
(M. Decara et al., 2022). For this reason, it is necessary to find either novel molecular targets
or polypharmacological drugs that minimize the side effects associated with conventional
medication and lead to adequate control of both DM2 and obesity.
Based on an in silico study applying a drug repositioning strategy, in this work, potentially
active and polyfunctional molecules were identified against 3 molecular targets used for the
treatment of obesity and diabetes; GPR119; G protein-coupled receptor 119, TGR5; often
called G protein-coupled bile acid receptor and enteropeptidase (Gupta et al., 2021).
Palabras clave propuestas
Descripción
ilustraciones a color, diagramas