Mechanical characterization of the evolution and degeneration of skeletal muscle : an optical coherence tomography and computational simulation approaches

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Resumen

Una patología genética conocida como distrofia muscular de Duchenne (DMD) se caracteriza por una inflamación persistente, una disminución en la capacidad de regeneración muscular y una pérdida progresiva del músculo. Con un enfoque en la DMD, esta tesis combina métodos experimentales y computacionales para obtener una comprensión más profunda del comportamiento del tejido muscular tanto en contextos sanos como patológicos. Se realizó una revisión sobre la distrofia muscular de Becker y la DMD, con énfasis en las disfunciones moleculares y el potencial del modelado matemático en el desarrollo de nuevos tratamientos. Para simular la regeneración muscular bajo estrés degenerativo, se creó un modelo de elementos finitos que proporciona información importante sobre cómo la inflamación afecta el proceso de regeneración muscular. En particular, la Tomografía de Coherencia Óptica (OCT) se implementó en esta tesis como un método no destructivo para el examen morfológico de alta resolución de tejidos musculares. La capacidad del OCT para visualizar la arquitectura muscular y las alteraciones inducidas por la enfermedad fue validada frente a resultados histológicos, junto con diversos agentes de aclaramiento. Además, se midió las deformaciones en 3D de músculos sanos y distróficos sometidos a esfuerzos mecánico mediante correlación volumétrica digital (DVC). Los resultados confirman que existen diferencias significativas entre los músculos con DMD y control en cuanto a sus propiedades mecánicas y estructura. ¿Esta investigación contribuye al campo de la ingeniería de tejidos musculares y la medicina regenerativa mediante el avance de métodos diagnósticos y herramientas computacionales para evaluar la patología de tejidos blandos y orientar estrategias terapéuticas (Texto tomado de la fuente).

Abstract

A severe genetic pathology known as Duchenne muscular dystrophy (DMD) is typified by persistent inflammation, decreased muscle regeneration ability, and progressive muscle loss. With a focus on DMD, this thesis combines experimental and computational methods to gain a deeper understanding of muscle tissue behavior in both healthy and diseased settings. A review of Becker muscular dystrophy and DMD was carried out, emphasizing molecular dysfunctions and the potential of mathematical modeling in the creation of new treatments. To simulate muscle regeneration under degenerative stress, a finite element model was created, providing important information about how inflammation affects the muscle healing process. Optical Coherence Tomography (OCT), in particular, was implemented in this thesis as a non-destructive method for high-resolution morphological examination of muscle tissues. OCT ability to visualize muscle architecture and disease-induced alterations was validated against histology results when paired with various clearing agents. Additionally, the 3D strain distribution in both healthy and dystrophic muscles under mechanical stress was measured using Digital Volume Correlation (DVC). The results verify that DMD and control muscles differ significantly in their mechanical properties and structure. Overall, this research contributes to the field of muscle tissue engineering and regenerative medicine by advancing diagnostic methods and computational tools for evaluating soft tissue pathology and guiding therapeutic strategies.

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ilustraciones a color, diagramas, fotografías

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