Obtención de péptidos derivados de toxinas de origen animal con actividad biológica mediante un sistema recombinante y síntesis química
Cargando...
Autores
Ruíz-Moya, Miguel Ángel
Tipo de contenido
Document language:
Español
Fecha
Título de la revista
ISSN de la revista
Título del volumen
Documentos PDF
Resumen
La toxina BmK AGAP, proveniente del escorpión Buthus martensii Karsch, modula la
función de diversos canales iónicos celulares, exhibiendo actividad antitumoral en distintas
líneas celulares derivadas de tumores. Se ha identificado que los canales TRPC6
funcionales están sobreexpresados en diversos tipos de cáncer, lo que los convierte en
posibles marcadores de malignidad.
En este trabajo, mediante docking molecular utilizando AutoDock Vina, se estudió la
interacción de la toxina BmK AGAP con el canal TRPC6. A partir de estos resultados, se
diseñaron ocho péptidos, seleccionándose los cinco con mejor interacción (mayor energía
de unión) con el canal. Tres de estos péptidos (MR-B1, MR-B2 y MR-B3) se obtuvieron
mediante síntesis química en fase sólida, mientras que los dos restantes (Bmk17 y Bmk20)
se seleccionaron para producción mediante expresión recombinante en E. coli.
Posteriormente, se evaluó la citotoxicidad de los péptidos en diferentes líneas tumorales,
y se llevó a cabo un análisis preliminar de apoptosis mediante la evaluación de la expresión
de algunos genes.
Por otro lado, en el Grupo de Investigación de Proteínas (GRIP) se ha estudiado el efecto
neuroprotector in vitro de péptidos derivados de la toxina Conantoquina G, entre los que
destacan EAR20 (activador positivo del receptor N-metil D-aspartato (rNMDA)) y EAR19
(actividad antagonista potente y selectiva). Debido a que es necesario validar estos efectos
in vitro en el microambiente que rodea al tejido neuronal en modelos humano, se requiere
disponer de una fuente continua de estos péptidos, por lo que se evaluó su obtención
mediante expresión recombinante en E. coli (Texto tomado de la fuente).
Abstract
The toxin BmK AGAP, derived from the scorpion Buthus martensii Karsch, modulates the
activity of various cellular ion channels. It exhibits analgesic properties and antitumor
activity in several tumor-derived cell lines. Functional TRPC6 channels have been identified
as overexpressed in multiple types of cancer, making them potential malignancy markers
or therapeutic targets.
This study evaluated molecular docking using AutoDock Vina to investigate the interaction
between the BmK AGAP toxin and the TRPC6 channel. Based on these analyses, eight
peptides were selected, and the five showing the best interaction (highest binding energy)
with the channel were selected. Three of these peptides (MR-B1, MR-B2, and MR-B3) were
obtained via solid-phase chemical synthesis, while the other two (Bmk17 and Bmk20) used
a recombinant expression system in E. coli. Subsequently, the effect of peptides was
studied on various tumor cell lines, and a preliminary analysis of apoptosis was carried out
by assessing the expression of selected genes.
Previous studies conducted by the Protein Research Group (GRIP) evaluated the in vitro
neuroprotective effect of peptides derived from the Conantokin G toxin. Among these,
EAR20 acted as a positive modulator of the N-methyl-D-aspartate receptor (rNMDA), while
EAR19 exhibited potent and selective antagonist activity. Although the effects of these
peptides have been demonstrated in vitro models, it remains essential to consider the
microenvironment surrounding neuronal tissue in human models. Therefore, to maintain a
continuous supply of these peptides, this study evaluated their production through
recombinant expression in E. coli.
Descripción
ilustraciones, diagramas, fotografías a color, tablas