Construcción y caracterización parcial de un doble mutante de Mycobacterium tuberculosis en los transportadores de membrana CtpF y MmpL7
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Resumen
La tuberculosis (TB), producida por su agente etiológico Mycobacterium tuberculosis (Mtb), es actualmente la primera causa de muerte por un agente infeccioso a nivel mundial. Sin embargo, la única vacuna autorizada contra la TB, el bacilo Calmette–Guérin (BCG), no logra proteger de forma eficiente contra la enfermedad. En este sentido, el desarrollo de nuevos candidatos a vacuna contra la TB, que reemplacen a la BCG es absolutamente prioritario. Actualmente, ha surgido mucho interés en el uso de proteínas de membrana como dianas de atenuación de Mtb encaminado a la construcción de mutantes atenuados con potencial vacunal. Por ejemplo, CtpF, una ATPasa tipo P transportadora de Ca2+, relevante en la virulencia y supervivencia del bacilo tuberculoso, se muestra como una buena diana de atenuación de Mtb. Por otra parte, MmpL7 es una proteína transportadora no relacionada con CtpF, implicada en la biosíntesis de lípidos de Mtb, incluyendo los dimicocerosatos de tiocerol (PDIM), considerados factores de virulencia. La deleción del gen mmpL7 en el genoma micobacteriano conduce a la atenuación del bacilo tuberculoso. El objetivo del presente trabajo es obtener y evaluar preliminarmente un doble mutante defectivo en los genes ctpF y mmpL7, desprovisto parcialmente de resistencia antibiótica, y que pueda ser probado en estudios preclínicos de atenuación en modelo celular y animal como un posible candidato a vacuna viva contra la TB. (Texto tomado de la fuente)
Abstract
Tuberculosis (TB), caused by the etiological agent Mycobacterium tuberculosis (Mtb), remains the leading cause of death from a single infectious agent worldwide. The only licensed TB vaccine, Bacillus Calmette–Guérin (BCG), provides limited and inconsistent protection, underscoring the urgent need for more effective alternatives. Membrane proteins have recently gained attention as promising targets for Mtb attenuation, enabling the generation of live attenuated mutants with vaccine potential. CtpF, a P-type ATPase involved in Ca²⁺ transport, plays a critical role in Mtb virulence and survival, making it an attractive candidate for genetic inactivation. In parallel, MmpL7, an unrelated membrane transporter required for the biosynthesis of phthiocerol dimycocerosates (PDIM), recognized virulence factors, has also been implicated in pathogenesis. Deletion of the mmpL7 gene leads to attenuation of the bacillus. Here, we describe the generation and preliminary characterization of a double mutant lacking ctpF and mmpL7, engineered to be partially devoid of antibiotic resistance markers. This strain is intended for preclinical evaluation in cellular and animal models as a potential live attenuated TB vaccine candidate.
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