Caracterización fisicoquímica de un péptido polivalente, derivado de la Lactoferricina Bovina, candidato a fármaco para el tratamiento del cáncer de mama
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Autores
Huertas Ortiz, Kevin Andrey
Tipo de contenido
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Español
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Resumen
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el cáncer de mama es el tipo de
cáncer más incidente entre las mujeres. Para el 2020 se reportaron cerca de 2,3
millones de nuevos casos de cáncer de mama y 685.000 muertes en el mundo fueron
causadas por esta enfermedad. En la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos, se
ha propuesto el uso de péptidos polivalentes derivados de la Lactoferricina Bovina
(LfcinB), y se han encontrado tres péptidos con actividad citotóxica frente a líneas
celulares derivadas del cáncer de mama: el palíndromo LfcinB (21-25)Pal:
RWQWRWQWR; el dímero [26F]-LficnB (20-30): (RRWQWRFKKLG)2K-Ahx y el
tetrámero LfcinB (20-25)4: ((RRWQWR)2K-Ahx-C)2.
Para desarrollo de un medicamento, una etapa crucial en la fase cero de los estudios
preclínicos es la caracterización fisicoquímica de la molécula que presenta actividad
promisoria, esta fase involucra la implementación y validación de los métodos que
serán utilizados para el análisis de la molécula. Esta investigación fue conducida
dentro de este contexto, y se seleccionó el péptido tetramérico LfcinB (20-25)4 como
molécula modelo. Específicamente: (i) se sintetizó un lote de 100 mg del péptido
LfcinB (20-25)4, (ii) se desarrolló y optimizó un método de análisis de péptidos
sintéticos por RP-HPLC, (iii) se caracterizó el péptido LfcinB (20-25)4 mediante
RMN (1D-2D) y espectrometría de masas (ESI-Q, ESI-QTOF, MALDI-TOF).
Adicionalmente, (iv) se analizó en el lote el contenido de agua por Karl Fischer, el
contenido de TFA residual por HPLC-DAD y el contenido del péptido por RP-
X
HPLC-DAD, estas tres metodologías de cuantificación fueron validadas siguiendo
los lineamientos de la USP capítulo <1225>.
Las metodologías de análisis implementadas, desarrolladas y validadas en esta
tesis contribuyen a la caracterización fisicoquímica de péptidos promisorios como
agentes terapéuticos. (Texto tomado de la fuente)
Abstract
According to World Health Organization, breast cancer is the most common cancer
type among women. In 2020, around 2,3 million of new cases of breast cancer were
reported and 685.000 of deaths were caused by this disease. In the search of new
therapeutic agents, polyvalent peptides derived from Bovine Lactoferricin (LfcinB)
were proposed. Three peptides were found with cytotoxic activity against breast
cancer cell lines: palindrome RWQWRWQWR; dimer (RRWQWRFKKLG)2K-Ahx
and tetramer LfcinB (20-25)4: ((RRWQWR)2K-Ahx-C)2.
One of the crucial steps on the zero-phase of preclinical studies, for development of
a new drug, is the physicochemical characterization of the molecule with
promissory activity. This phase involves implementation and validation of
methods that shall be used for the analysis of the molecule. This research was
conducted within this context, and the tetrameric peptide LfcinB (20-25)4 was
selected as model molecule. Specifically: (i) a batch of 100 mg of peptide LfcinB (20-
25)4 was synthetized, (ii) a method for the analysis of peptides by RP-HPLC was
developed and optimized, (iii) peptide LfcinB (20-25)4 was characterized by NMR
(1D-2) and mass spectrometry (ESI-Q, ESI-QTOF, MALDI-TOF). In addition, (iv)
water content by Karl Fischer, TFA content by HPLC-DAD and peptide content by
RP-HPLC-DAD were analyzed in the batch of peptide; these three quantitation
methodologies were validated according to USP guidelines in chapter <1225>.
The analytical methodologies implemented, developed, and validated on this
thesis contribute to physicochemical characterization of promissory peptides as
therapeutic agents
Descripción
gráficas, ilustraciones, tablas