MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 Salivales y tisulares como biomarcadores para el diagnóstico y pronostico de carcinoma escamocelular oral

Abstract

Introducción: El carcinoma escamocelular oral (OSCC) es la neoplasia maligna más común en la cavidad oral, con una alta morbilidad y mortalidad. Diversas proteínas, incluidas las metaloproteinasas de matriz (MMP), han sido investigadas como posibles biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de esta enfermedad. Objetivo: Evaluar la utilidad de MMP-2, MMP-9 y el inhibidor tisular de MMP-2 (TIMP-2), como biomarcadores en el diagnóstico y pronóstico del OSCC. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles en pacientes del Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá, de la cohorte Colombiana del estudio InterChange/Headspace, en el cual se reclutaron 60 casos y 30 controles. Se recolectaron muestras de saliva, suero y tejido oral, junto con datos clínicos y sociodemográficos. Las concentraciones de MMP-9, MMP-2 y TIMP-2 en saliva se determinaron mediante ELISA, las muestras de tejido fueron analizadas mediante inmunohistoquímica y se cuantifico la actividad de metaloproteinasas en saliva mediante un ensayo genérico de actividad. Resultados: Los resultados mostraron concentraciones significativamente más altas en saliva de MMP-9 y MMP-2 en el grupo de casos en comparación con los controles, mientras que no se observaron diferencias significativas en TIMP-2. La medición serológica en el 33% de los individuos, reveló una mayor concentración de MMP-9 en los casos. La inmunohistoquímica de MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 en tejido en 40 casos y 20 controles, mostró diferencias entre los casos y los controles, evidenciando una diferencia en la actividad de las MMP entre ambos grupos. Conclusiones: Este estudio destaca el potencial de MMP-9 y MMP-2 en saliva, así como la actividad de las MMP, como posibles biomarcadores para el diagnóstico mediante biopsia líquida de OSCC. Además, sugiere que el enjuague bucal con solución salina es un método eficaz para identificar estas proteínas en saliva. La medición serológica de MMP 9 con valores elevados confirma su utilidad. Aunque la inmunohistoquímica de MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 en tejido mostró diferencias entre los grupos, la presencia ubicua de estas proteínas dificulta su interpretación (Texto tomado de la fuente).

Introduction: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common malignant neoplasm in the oral cavity, characterized by high morbidity and mortality. Various proteins, including matrix metalloproteinases (MMPs), have been investigated as potential biomarkers for diagnosing and prognosing this disease. Objective: To evaluate the utility of MMP-2, MMP-9, and tissue inhibitor of MMP-2 (TIMP-2) as biomarkers in diagnosing and prognosing OSCC. Methods: This retrospective case-control study involved 60 cases and 30 controls from the University Hospital Fundación Santa Fe de Bogotá, part of the Colombian cohort of the InterChange/Headspace study. Saliva, serum, and oral tissue samples were collected, along with clinical and sociodemographic data. MMP-9, MMP-2, and TIMP-2 concentrations in saliva were determined using ELISA, while tissue samples were analyzed by immunohistochemistry. MMP activity in saliva was quantified using a generic activity assay.Results: Salivary MMP-9 and MMP-2 concentrations were significantly higher in cases compared to controls, with no significant differences for TIMP2. Elevated MMP-9 concentrations were observed in 33% of serological samples. Immunohistochemistry of MMP-2, MMP-9, and TIMP-2 in tissue revealed differences between cases and controls, indicating variations in MMP activity. Conclusions: This study highlights MMP-9 and MMP-2 in saliva, along with MMP activity, as potential biomarkers for OSCC diagnosis via liquid biopsy. Elevated serological MMP-9 levels support its diagnostic value, although widespread tissue presence complicates interpretation.