Análisis molecular del patrón de inactivación del gen GLA y su contribución al fenotipo en una muestra de mujeres colombianas con enfermedad de Fabry, mediante ensayos basados en metilación

Abstract

El objetivo del presente estudio fue analizar el patrón de inactivación del gen GLA, a través de ensayos basados en metilación, y su contribución al fenotipo en una muestra de mujeres colombianas con Enfermedad de Fabry EF. Se reporta una heterogénea severidad de fenotipo en mujeres de casos familiares, pudiendo presentar todos los síntomas y signos documentados en varones con EF; asociado a un marcado deterioro en la percepción subjetiva de la calidad de vida. Así mismo se reporta una metilación heterogénea de las posiciones CpG en la región analizada del gen GLA. Con base en los resultados del ensayo HUMARA, se observó más del 60% de las muestras con inactivación aleatoria, y no se encontró relación estadística entre el patrón de ICX de las muestras analizadas y la severidad fenotípica. En conclusión, EF afecta en todos los casos la salud física, psicológica y la calidad de vida de las mujeres heterocigotas para variante patogénica en el gen GLA; y no se encontró asociación estadística entre la severidad del fenotipo sistémico en EF, y el patrón de ICX de las muestras analizadas (Texto tomado de la fuente).

The present study aimed to analyze the pattern of GLA gene inactivation, through methylation-based assays, and its contribution to the phenotype in a sample of Colombian women with Fabry disease FD. A heterogeneous severity of phenotype is reported in women of familial cases, being able to present all the symptoms and signs documented in men with FD; associated with a marked deterioration in the subjective perception of quality of life. Likewise, a heterogeneous methylation of the CpG positions in the analyzed region of the GLA gene is reported. Based on the results of the HUMARA assay, more than 60% of the samples were observed with random inactivation, and no statistical relationship was found between the ICX pattern of the samples analyzed and phenotypic severity. In conclusion, in all cases, FD affects the physical and psychological health and quality of life of women heterozygous for the pathogenic variant in the GLA gene; and no statistical association was found between the severity of the systemic phenotype in FD and the ICX pattern of the samples analyzed.