Contribución al estudio de la actividad antimicrobiana de alquilgliceroles naturales y sintetizados
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Resumen
Las especies vegetales y animales son usadas generalmente en el campo de investigación farmacológica, debido a su espectro amplio de propiedades biológicas adquiridas por el uso tradicional y en algunos casos incluso reconocidos a nivel científico. Los principios activos se siguen extrayendo principalmente de estas fuentes terrestres y marinas, gracias a la accesibilidad que presentan para la obtención de estructuras nuevas o de compuestos con actividad biológica novedosa o promisoria. Es por esto por lo que una de las alternativas más importantes para el desarrollo de la industria farmacéutica es el estudio de las posibilidades de obtención de fármacos a partir de productos naturales. El objetivo de esta investigación se centra en aportar al conocimiento en productos naturales, en particular sobre los beneficios para la salud de los alquilgliceroles (AQGs), mediante la síntesis orgánica de otras variantes estructurales naturales y la evaluación de su actividad contra algunos microorganismos. Por consiguiente, se inició la síntesis de una serie de alquilgliceroles idénticos a sus enantiómeros naturales y de cadena alifática impar, siguiendo la metodológica previamente establecida en el laboratorio de Productos Naturales Vegetales Bioactivos y Química Ecológica. Los AQGs se sintetizaron a partir del precursor quiral, R-solketal; ((R)-1,2-O-isopropilidenglicol) y un éster o el alcohol alifático correspondiente, mediante una secuencia de reacciones que incluyó reducción, mesilación, sustitución, y desprotección. Cada intermediario y el AQG obtenido se purificó por cromatografía en columna preparativa y sus estructuras se sometieron a experimentos de RMN monodimensional 1H y, 13C APT y bidimensional; COSY, HMQC, HSQC y HMBC en el caso de los AQGs. Se sintetizaron nueve enantiómeros de AQGs llamados (S)-3-(heptiloxi)propano-1,2-diol) (1), (S)-3-(noniloxi)propano-1,2-diol (2), (S)-3undeciloxi)propano-1,2-diol (3), (S)-3-(trideciloxi)propano-1,2-diol (4), (S)-3-(pentadeciloxi)propano-1,2-diol (5), (S)-3-(heptadeciloxi)propano-1,2-diol (6), (S)-3-(nonadeciloxi)propano-1,2-diol) (7), (S)-3-(henicosiloxi)propano-1,2-diol (8) y (S)-3-(tricosiloxi)propano-1,2-diol (9) Entre ellos de los AQGs 2, 8 y 9 se sintetizaron por primera vez sus enantiómeros de configuración (S) en este trabajo. Todos los AQGs fueron producidos con un rendimiento de la síntesis total entre 39-94%. Los resultados obtenidos con el análisis de los espectros de RMN fueron comparados con los de otros análogos de AQGs previamente sintetizados, además se determinó in vitro la concentración mínima inhibitoria contra 8 bacterias y 2 levaduras de cada uno de ellos, los resultados muestran que los alquilgliceroles inducen susceptibilidad en la cepa Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442, especialmente el compuestos 2, con una CMI 16 μg/mL, seguido del compuesto 4 con una CMI 31 μg/mL, sin embargo, en comparación con el antibiótico de referencia, ciprofloxacino, su actividad es baja. Esta investigación contribuye al campo de productos naturales mediante la síntesis y caracterización estructural por RMN de otras variantes estructurales de alquilgliceroles
naturales de cadena saturada impar no obtenidos antes por nuestro grupo de investigación, aporta datos de RMN adicionales de algunos de ellos, además, evalúa las posibilidades de estos compuestos frente a microorganismos. (Texto tomado de la fuente)
Abstract
Plant and animal species are generally used in the field of pharmacological research due to their broad spectrum of biological properties, acquired through traditional use and, in some cases, even recognized at the scientific level. Active principles continue to be extracted mainly from these terrestrial and marine sources, thanks to their accessibility for obtaining new structures or compounds with novel or promising biological activity. For this reason, one of the most important alternatives for the development of the pharmaceutical industry is the study of the potential for obtaining drugs from natural products. The objective of this research is to contribute to the knowledge of natural products, particularly regarding the health benefits of alkylglycerols (AQGs), through the organic synthesis of other structurally natural variants and the evaluation of their activity against certain microorganisms. Accordingly, the synthesis of a series of alkylglycerols identical to their natural enantiomers and with an odd aliphatic chain was initiated, following the methodology previously established in the Natural Bioactive Plant Products and Ecological Chemistry Laboratory. AQGs were synthesized from the chiral precursor, R-solketal ((R)-1,2-Oisopropylideneglycerol), and an ester or the corresponding aliphatic alcohol, through a sequence of reactions including reduction, mesylation, substitution, and deprotection. Each intermediate and the obtained AQG were purified by preparative column chromatography, and their structures were subjected to NMR spectroscopy experiments, including onedimensional 1H y 13C APT, as well as two-dimensional analyses such as COSY, HMQC, HSQC, and HMBC in the case of AQGs. Nine AQG enantiomers were synthesized: (S)-3-(heptyloxy)propane-1,2-diol (1), (S)-3 nonyloxy)propane-1,2-diol (2), (S)-3-(undecyloxy)propane-1,2-diol (3), (S)-3-(tridecyloxy)propane-1,2-diol (4), (S)-3-(pentadecyloxy)propane-1,2-diol (5), (S)-3-(heptadecyloxy)propane-1,2-diol (6), (S)-3-(nonadecyloxy)propane-1,2-diol (7), (S)-3-(henicosyloxy)propane-1,2-diol (8), and (S)-3-(tricosyloxy)propane-1,2-diol (9). Among them, AQGs 2, 8, and 9 were synthesized for the first time as (S)-configured enantiomers in this study. All AQGs were produced with an overall synthesis yield ranging from 39% to 94%. The results obtained from the analysis of NMR spectra were compared with those of other previously synthesized AQG analogs. Additionally, the minimum inhibitory concentration (MIC) was determined in vitro against eight bacterial strains and two yeast strains for each compound. The results show that alkylglycerols induce susceptibility in the strain Pseudomonas aeruginosa ATCC15442, particularly compound 2, with an MIC of 16 μg/mL, followed by compound 4 with an MIC of 31 μg/mL. However, in comparison with the reference antibiotic ciprofloxacin, their activity is low. This research contributes to the field of natural products by synthesizing and structurally characterizing, via NMR, new structural variants of naturally occurring alkylglycerols with odd saturated chains, which had not been previously obtained by our research group. It also provides additional NMR data for some of these compounds and evaluates their potential against microorganisms.
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ilustraciones (principalmente a color), diagramas, fotografías