Efecto de péptidos quiméricos en la proliferación y apoptosis de líneas celulares de cáncer y su correlación con los niveles de expresión de la integrina αVβ6
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Autores
Díaz Sana, Erika Vanessa
Director
Urquiza Martínez, Mauricio
Tipo de contenido
Trabajo de grado - Maestría
Idioma del documento
EspañolFecha de publicación
2023
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Resumen
La invasión celular, migración y metástasis en algunos tipos de tumores es promovida por la desregulación en la señalización del factor nuclear κβ y la sobre expresión de la integrina αvβ6. La presencia de esta integrina se correlaciona con malignidad de las lesiones, por lo que se considera un biomarcador y blanco terapéutico en células tumorales. El factor nuclear κβ (NF- κβ) regula la transcripción de genes involucrados en la respuesta inmune y respuestas celulares como adhesión, diferenciación y apoptosis. La activación inapropiada o exacerbada del NF- κβ está involucrada en diversos tipos de patologías como enfermedades inflamatorias crónicas, autoinmunes, y el desarrollo y progresión del cáncer, específicamente en carcinomas de seno, pulmón, boca, estómago, endometrio, páncreas, y ovario. En esta tesis reportamos que los péptidos quiméricos P63 y P68, sintetizados con motivos de unión la integrina αvβ6 y un motivo que bloquea la señalización del NF- κβ mediada por la proteína BCL-3. (1) Son capaces de unirse en mayor proporción a células de cáncer de cérvix, seno, leucemia linfoide aguda, melanoma y pulmón (HeLa, MCF-7, CCRF-CEM, Skmel 23 y A549 respectivamente) en comparación con líneas celulares no tumorales como HEK 293, fibroblastos y células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de un individuo sano. (2) También, modifican el potencial de membrana mitocondrial de manera dosis y tiempo dependiente y (3) promueven la expresión de marcadores de apoptosis en las células tumorales HeLa y MCF-7 pero no en células normales. Estos resultados, permiten conocer el funcionamiento de los péptidos a nivel biológico y molecular y arrojan información sobre su potencial para controlar procesos tumorales de una manera específica y bajo efecto citotóxico en células sanas. (Texto tomado de la fuente).
Abstract
Cell invasion, migration, and metastasis in some types of tumors is promoted by
deregulation of nuclear factor κβ signaling and overexpression of integrin αvβ6. The
presence of this integrin correlates with the malignancy of the lesions, which is why it is
considered a biomarker and therapeutic target in tumor cells. Nuclear factor κβ (NF- κβ)
regulates the transcription of genes involved in the immune response and cellular
responses such as adhesion, differentiation, and apoptosis. Inappropriate or exacerbated
activation of NF-κβ is involved in various types of pathologies such as chronic
inflammatory and autoimmune diseases, and the development and progression of cancer,
specifically in carcinomas of the breast, lung, mouth, stomach, endometrium, pancreas,
and ovary.
In this article we report that chimeric peptides P63 and P68, synthesized with integrin
αvβ6 binding motifs and a motif that blocks NF-κβ signaling mediated by the BCL-3
protein. (1) They are able to bind to a higher proportion of cervical, breast, acute lymphoid
leukemia, melanoma and lung cancer cells (HeLa, MCF-7, CCRF-CEM, Skmel 23 and
A549 respectively) compared to non-tumor cell lines as HEK 293, fibroblasts and
peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from a healthy individual. (2) Also, they
modify the mitochondrial membrane potential in a dose- and time-dependent manner and
(3) they promote the expression of apoptosis markers in HeLa and MCF-7 tumor cells but
not in normal cells.
These results allow us to know the functioning of the peptides at a biological and
molecular level and shed information on their potential to control tumor processes in a
specific way and with a low cytotoxic effect on healthy cells.
Palabras clave
Descripción Física/Lógica/Digital
ilustraciones, diagramas